Estocolmo, Suecia.- El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025, anunciado el 6 de octubre por la Asamblea Nobel del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, reconoce a tres científicos por sus descubrimientos pioneros sobre la tolerancia inmunitaria periférica. Este mecanismo explica cómo el sistema inmune se regula para evitar ataques contra tejidos propios, previniendo enfermedades autoinmunes. Los galardonados —Mary E. Brunkow (EE.UU.), Fred Ramsdell (EE.UU.) y Shimon Sakaguchi (Japón)— compartieron el premio de 11 millones de coronas suecas (aproximadamente 1.2 millones de dólares), que se divide por partes iguales.
El sistema inmune actúa como un ejército que defiende el cuerpo contra invasores como virus y bacterias, generando inflamación para eliminar amenazas. Sin embargo, sin controles, este «ejército» podría volverse contra el organismo, causando autoinmunidad (ej. lupus, artritis reumatoide) o rechazo en trasplantes. Tradicionalmente, se creía que la tolerancia (la capacidad de «ignorar» tejidos propios) ocurría solo en el timo mediante la tolerancia central, donde células T inmaduras aprenden a reconocer lo «propio» y se eliminan las reactivas.
Los laureados demostraron que existe una tolerancia periférica en órganos y tejidos distantes del timo, mediada por células T reguladoras (Treg), que actúan como «guardias de seguridad» o «interruptor de apagado». Estas células suprimen respuestas inmunes excesivas, manteniendo el equilibrio (homeostasis). Su descubrimiento revolucionó la inmunología, ya que desafió paradigmas establecidos y abrió vías para terapias precisas.
Hallazgos previos:
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• Año |
• Descubrimiento |
• Responsable |
• Impacto Inicial |
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• 1995 |
• Identificación de una subclase de células T supresoras (Treg) en ratones y humanos, demostrando tolerancia periférica. |
• Shimon Sakaguchi |
• Desafió la idea de que la tolerancia era solo central; publicado en Journal of Immunology. Sakaguchi enfrentó escepticismo, pero sus experimentos meticulosos probaron la «actividad pacificadora» de estas células. |
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• 2001 |
• Descubrimiento del gen Foxp3 en ratones «scurfy» (vulnerables a autoinmunidad severa) y su equivalente humano, ligado a la enfermedad IPEX (síndrome de polimorfismo autoinmune con enteropatía, dermatitis y endocrinopatía). |
• Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell |
• Explicó el origen genético de Treg defectuosas; publicado en Nature Genetics. Reveló que Foxp3 es un «interruptor maestro» para el desarrollo y función de Treg. |
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• 2003 |
• Conexión entre Treg y Foxp3: Prueba de que mutaciones en Foxp3 impiden la maduración de Treg, causando autoinmunidad fatal. |
• Shimon Sakaguchi (en colaboración) |
• Consolidó el modelo; impulsó ensayos clínicos globales. |
Sakaguchi, en una entrevista post-anuncio, expresó: «Entre las investigaciones sobre inmunidad hay muchas con buenos resultados, por eso me siento muy honrado». Agregó: «Creo que llegará el momento en que el cáncer ya no sea una enfermedad aterradora, sino curable».
Perfiles de los galardonados
- Mary E. Brunkow (EE.UU., nacida en 1961, 64 años): Ph.D. en Biología Molecular por la Universidad de Princeton (1989). Trabajó en Celltech Chiroscience (ahora UCB) en Seattle, donde realizó sus estudios clave en ratones scurfy. Actualmente, es Gerente Senior de Programa en el Institute for Systems Biology (ISB) en Seattle, enfocada en genómica y autoinmunidad. Dijo no esperar el Nobel: «Mi terquedad llevó a estos resultados».
- Fred Ramsdell (EE.UU., nacido en 1960, 64 años): Ph.D. en Microbiología e Inmunología por UCLA (1987). Colaboró con Brunkow en el descubrimiento de Foxp3. Es cofundador y Asesor Científico en Sonoma Biotherapeutics (San Francisco), una biotech dedicada a terapias con Treg para cáncer y autoinmunidad. Su trabajo en scurfy mice fue pivotal para entender IPEX.
- Shimon Sakaguchi (Japón, nacido en 1951, 74 años): Ph.D. en Inmunología por la Universidad de Kioto (1980). Descubridor de Treg en 1995 mientras trabajaba en el Aichi Cancer Center. Fue Director del Instituto de Ciencias Médicas de Frontera en Kioto y ahora es Profesor Emérito en la Universidad de Osaka, donde lidera investigaciones en inmunoterapia. Su persistencia contra el escepticismo inicial es legendaria: «Fui obstinado en perseguir esta idea».
De la banca a la terapia
Estos descubrimientos han transformado la medicina, pasando de la comprensión básica a aplicaciones clínicas en ensayos fase II/III. Las Treg se manipulan in vitro para potenciar su función supresora:
- Enfermedades autoinmunes: Terapias que expanden Treg para tratar lupus, esclerosis múltiple o diabetes tipo 1. Ej.: En IPEX, terapias génicas corrigen mutaciones en Foxp3.
- Cáncer: Los tumores reclutan Treg para evadir el sistema inmune; inmunoterapias (ej. CAR-Treg) las «reprograman» para atacar tumores selectivamente. Empresas como Sonoma Biotherapeutics (de Ramsdell) lideran esto.
- Trasplantes: Treg aloespecíficas reducen rechazos; ensayos en Europa y EE.UU. muestran tasas de éxito del 80% en tolerancia inducida.
- Otros: Aplicaciones en alergias, COVID-19 post-aguda y enfermedades inflamatorias intestinales.
El Comité Nobel destaca: «Sus descubrimientos han sido decisivos para entender por qué no todos desarrollamos autoinmunidad grave». Actualmente, hay +50 ensayos clínicos globales con Treg, con proyecciones de terapias aprobadas para 2030.
Perspectiva Mexicana: Contribuciones y Desafíos
El Dr. José Luis Maravillas Montero (UNAM), investigador titular A en la Red de Apoyo a la Investigación (RAI-UNAM) y miembro de la mesa directiva de la Sociedad Mexicana de Inmunología (SMI), enfatiza la relevancia local. Su laboratorio en el Instituto de Biotecnología-UNAM estudia células B en autoinmunidad (ej. lupus y miopatías inflamatorias), complementando el trabajo en Treg. Ganador del Premio Nacional de Inmunología 2023 (categoría Jóven Investigador), Maravillas ha entrenado en EE.UU. (Scripps Research) y es SNI Nivel II.
- Avances en México: Grupos en UNAM (ej. Dra. Gloria Soldevila en el Instituto de Investigaciones Biomédicas) desarrollan protocolos con Treg aloespecíficas para trasplantes y control de inflamación. Colaboraciones con el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán generan anticuerpos monoclonales locales, reduciendo costos y patentes extranjeras. La SMI promueve divulgación vía El Infocito y eventos para contrarrestar desinformación (ej. dudas sobre vacunas).
- Desafíos: Maravillas aboga por más financiamiento: «Somos un grupo joven con aportes clave, pero necesitamos apoyo para incidir en problemas nacionales como cáncer y autoinmunidad». Destaca la formación de recursos humanos: «Lo que más me gusta es capacitar generaciones; este Nobel refuerza la credibilidad de la ciencia».
En resumen, este Nobel no solo valida décadas de investigación fundamental, sino que acelera terapias que podrían curar lo incurable. Como dijo Maravillas: «La ciencia básica es la base de la medicina del futuro».
